Leucémie

Leucémie
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Cellules précurseurs de lymphocyte B d'une personne ayant une leucémie lymphoblastique aiguë

Spécialité Hématologie
Symptôme Douleur osseuse (en), sueur, étourdissement et amaigrissement

CIM-10 C91-C95
CIM-9 208.9
ICD-O 9800-9940
DiseasesDB 7431
MedlinePlus 001299
MeSH D007938
Mise en garde médicale

La leucémie (du grec leukos, blanc, et haima, sang), ou leucose, est un cancer des cellules de la moelle osseuse (les cellules de la moelle produisent les cellules sanguines, d'où le terme parfois utilisé de cancer du sang), faisant partie des hémopathies malignes.

Les leucémies sont à distinguer des lymphomes qui se développent à partir d'un organe lymphoïde secondaire. Dans certains cas, néanmoins, la distinction est purement nosologique : une leucémie aiguë lymphoblastique et un lymphome lymphoblastique avec envahissement médullaire ne sont pas différenciables, et se traitent de la même façon. Au XIXe siècle, ce terme ne désignait qu'une seule maladie, mortelle. Le sang extrait des patients atteints par une leucémie était d'aspect blanchâtre, du fait de l'augmentation du nombre de globules blancs, d'où le nom de leucose. On distingue aujourd'hui de nombreux types de leucémies, qui demandent chacune un traitement spécifique.

En 1847, Rudolf Virchow, un médecin histologiste allemand, fut l'un des premiers à décrire la leucémie. Cette maladie débute dans la moelle osseuse. Les cellules leucémiques se comportent de manière anormale en raison d'une modification de leur génome avec une accumulation, au niveau de leur ADN, de mutations acquises qui permettent la transformation de la cellule.

Les cellules souches de la moelle osseuse produisent quotidiennement des milliards de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes. La leucémie est caractérisée par une prolifération anormale et excessive de précurseurs des globules blancs, bloqués à un stade de différenciation, qui finit par envahir complètement la moelle osseuse puis le sang. S'installe alors un tableau d'insuffisance médullaire, avec production insuffisante de globules rouges (source d'anémie), de globules blancs normaux, polynucléaires principalement (neutropénie, source d'infections graves) et de plaquettes (thrombopénie, source d'hémorragies provoquées ou spontanées).

Les cellules leucémiques peuvent également envahir d'autres organes comme les ganglions lymphatiques, la rate, le foie, les testicules ou le système nerveux central.

Certains hématologues avancent l'idée que les progrès en matière de leucémie se font plus rapidement que pour les autres cancers, grâce à la facilité d'accès aux cellules sanguines (par une prise de sang), accélérant ainsi la recherche (voir le paragraphe Progrès en matière de leucémie).

Symptômes

Les quatre types de leucémie

On peut classer les leucémies en fonction :

La leucémie aiguë est caractérisée par la prolifération rapide de cellules immatures de la moelle osseuse, anormales sur le plan cytologique et non fonctionnelles. Les leucémies aiguës se voient à tout âge ; leur traitement peut être urgent.

La leucémie chronique, ici les cellules cancéreuses sont plus matures, bien que toujours anormales. L'évolution peut se faire sur des mois à des années. Les cellules tumorales sont créées en plus grand nombre que la normale mais la tolérance clinique est initialement bonne. Les leucémies chroniques se voient principalement chez les personnes âgées. Le traitement de ce type de leucémie est le plus souvent moins urgent, voire peut n'être débuté qu'après une phase d'observation.

En combinant les deux classifications on obtient le tableau suivant :

Aiguë Chronique
Leucémies de la lignée lymphoïde Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) : c'est le type le plus courant de leucémie chez le jeune enfant, mais elle affecte aussi des adultes y compris des sujets de plus de 65 ans Leucémie lymphoïde chronique (LLC) atteint plus souvent les adultes de plus de 55 ans, parfois les jeunes adultes, et de façon exceptionnelle les enfants.
Leucémies de la lignée myéloïde Leucémie aiguë myéloblastique (LAM) : se voit plus fréquemment chez l'adulte que chez l'enfant Leucémie myéloïde chronique (LMC) atteint principalement l'adulte, et très rarement l'enfant.

Les formes les plus courantes chez l'adulte sont ainsi les LAM, les LMC et LLC, alors que chez l'enfant les LAL prédominent.

À l'intérieur même de ces types, il existe d'autres catégories permettant d'avoir un traitement plus ciblé. Il s'agit des classifications FAB et WHO.

Classification FAB (franco-américano-britannique) des leucémies aiguës

Au début des années 1970, un groupe international constitué de chercheurs français, américains et britanniques a travaillé sur une nouvelle classification des leucémies aiguës en compulsant des centaines de dossiers médicaux de malades leucémiques. Il en a résulté la classification franco-américano-britannique (FAB), toujours utilisée aujourd'hui pour classer les leucémies aiguës.

Cette classification reconnaissait 3 types différents de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) : L1, L2 et L3, et 7 sous-types de leucémie aiguë myéloblastique (LAM) : M1, M2, M3, M4 et M4Eo, M5 et M6. Secondairement ont été ajoutés les types M0 et M7. Sur le plan thérapeutique les LAL L1 et L2 sont traitées dans les mêmes protocoles ; le type L3, appelé également Leucémie de Burkitt, relève d'un traitement différent.

Pour les LAM, le type M3 (leucémie aiguë promyélocytaire) a bénéficié de progrès récents (utilisation de l'acide tout-trans rétinoïque ou trétinoïne et des sels d'arsenic) et est traité selon des protocoles spécifiques ; les autres sous-types de LAM se traitent de façon identique.

La classification FAB tend actuellement à être remplacée par une nouvelle classification élaborée sous l'égide de l'OMS (WHO classification) qui prend en compte, en plus de l'aspect cytologique, les données du caryotype.

La caractérisation des cellules leucémiques est complétée par l'étude :

Proliférations chroniques de type myéloïde

La principale est la leucémie myéloïde chronique (LMC) caractérisée par un chromosome anormal identifié par l'étude du caryotype des cellules leucémiques, le chromosome de Philadelphie (Ph1). Il est dû à une translocation chromosomique entre les chromosomes 9 et 22.

Les autres types sont la Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC), initialement classée par le FAB dans le groupe des myélodysplasies, et une forme de l'enfant, très rare, la leucémie myélomonocytaire juvénile.

Proliférations lymphoïdes chroniques

La plus fréquente est la leucémie lymphoïde chronique (LLC) qui est en général une prolifération B. Il existe d'autres proliférations lymphoïdes : par exemple leucémie prolymphocytaire T de Galton, Mycosis fungoïde, à lymphocytes T suppresseurs, etc. Les LLC sont parfois classées, non sans raison, parmi les lymphomes.

Leucémies aiguës myéloblastiques

Cette forme de leucémie concerne 80% des leucémies de l'adulte[1]. En comparaison des autres formes de cancer on constate un nombre assez réduit de gènes mutés (13 gènes mutés constatés et en moyenne 5) [2]. Les 3 gènes les plus fréquemment mutés sont: FLT3 (30% [3] des cas), NPM1 (50%) et DNMT3A. Dans les cas où le gène FLT3 est muté l'utilisation de la Midostaurin associé à la chimiothérapie améliore l'efficacité du traitement[4],[5]. On peut classer ce type de leucémie suivant les formes suivantes :

Leucémies aiguës lymphoblastiques

Leucémies aiguës lymphoblastiques ou LAL :

Le type L3 correspond toujours à des proliférations B. Les types L1 et L2 peuvent correspondent à des proliférations pré-B ou pro-pré-B, avec des degrés variables de différenciation, ou à des proliférations T.

Autres leucémies

Facteurs de risque

Une leucémie peut survenir à tout âge, de la période néonatale au 4e âge, mais selon l'âge et certains antécédents, le risque de contracter certains types de leucémie diffère :

Il n'y a pas de différence notable d'incidence entre les hommes et les femmes.

Il existe certains facteurs de risque unanimement reconnus :

En revanche, les champs magnétiques (près des lignes électriques à haute-tension, par exemple) ne semblent pas être plus particulièrement à l'origine de leucémies. Le sujet est toujours très débattu depuis la parution en 1979 dans l'American Journal of Epidemiology d'un article[12] portant sur une corrélation significative entre exposition aux champs magnétiques et cancer de l'enfant[13].

Traitements

Le traitement est variable selon le type de leucémie :

Progrès en matière de leucémie

D'après une conférence du professeur Laurent Degos (service d'hématologie, hôpital Saint-Louis à Paris) à la Fondation pour la recherche médicale, les progrès en matière de leucémie sont plus rapides que pour d'autres formes de cancer. L'une des raisons est liée à la facilité de tester l'effet des médicaments : « il est nettement et grandement plus facile en effet de multiplier les prélèvements sanguins ou médullaires que d'effectuer des ponctions ou des biopsies de tumeurs du poumon ou du foie. Aujourd'hui (2004) on dispose même de produits dits différenciant qui permettent de normaliser le comportement d'une cellule leucémique. Le meilleur exemple en est le traitement des LAM3 par l'acide tout-trans rétinoïque. Le rôle préventif de ces médicaments différenciant est discuté. Sans constituer à proprement parler une « vaccination » contre les leucémies, elles en représenteraient une sorte d'équivalent fonctionnel »[14].

Au 12 décembre 2012, les espoirs d'une équipe de l'université de Pennsylvanie se portent sur une thérapie génique expérimentale, utilisant une forme modifiée du VIH[15]. En effet ce virus dénaturé et inoffensif, permet l'inclusion d'un gène codant pour une protéine dans le génome de lymphocytes T provenant de personnes malades. Après avoir effectué la transduction in vitro, les lymphocytes T génétiquement modifiés sont réintroduits dans le corps du patient. La protéine néo synthétisée permet aux lymphocytes de lutter contre les cellules cancéreuses. Les résultats sont encourageants, en effet, après le traitement d'une fillette de sept ans atteinte d'une Leucémie Lymphoblastique Aigüe à l'hôpital pour enfants de Philadelphie (en), aucune trace de cellule cancéreuse n'a été détecté dans sa moelle osseuse[16],[17]. On a pu observer sa rémission totale en quelques mois après une courte période d'effets secondaires contrôlés. En attendant plus de résultats, la thérapie génique semble être une bonne piste dans la lutte contre le cancer.

En 2015 : première guérison d’une leucémie grâce à un traitement génétique, pour une petite fille britannique de 11 mois, grâce à un médicament expérimental de la société Cellectis ; elle est la patiente du Dr Paul Veys, directeur de l’unité de transplantation de moelle osseuse du Great Ormond Street Hospital (GOSH) à Londres[18],[19]. Il déclare le  : « Sa leucémie était tellement agressive qu’une telle réponse est presque un miracle »[18],[20].

Filmographie

Télévision

Notes et références

  1. "Info cancer: Les leucémies aiguës myéloïdes (LAM)"
  2. "Acute Myeloid Leukemia (AML), 3min39/7min01"
  3. "Institut canadien contre le cancer:Pronostic et survie pour la leucémie aiguë myéloblastique"
  4. "Ncbi: Midostaurin the First Targeted Therapy to Improve Survival in AML: Potentially Practice-Changing"
  5. "Moniteur des pharmacie: Leucémie, une molécule de Novartis multiplie par 3 l’espérance de vie"
  6. (en) Donald Wigle et al. A Systematic Review and Meta-analysis of Childhood Leukemia and Parental Occupational Pesticide Exposure, Environmental Health Perspectives ; 19 mai 2009 (Résumé en anglais)
  7. (en) Leukemia, acute lymphoblastic, childhood: Treatment - Health Professional Information [NCI PDQ] - General Information en anglais
  8. considère dans les COV totaux des polluants intérieurs tels que les aldéhydes, le benzène et d'autres produits chimiques nocifs présents dans les peintures, les colles et les matériaux de décoration (moquettes, papiers peints)
  9. La leucémie pourrait dans certains cas être liée à des objets de décoration http://french.peopledaily.com.cn/VieSociale/7257665.html
  10. "Agence de la santé publique du canada: VIRUS T-LYMPHOTROPE HUMAIN"
  11. "RTflash, 2003: Le virus HTLV1 est impliqué dans la leucémie et le SIDA"
  12. (en) Nancy Wertheimer et Ed Leeper, « Electrical Wiring Configurations and Childhood Cancer », American Journal of Epidemiology Vol. 109, no 3:273-284. [lire en ligne]
  13. Pierre Zweiacker, Vivre dans les champs électromagnétiques, Lausanne, Presses polytechniques et universitaires romandes, coll. « focus science », 2009, p. 83-86.
  14. exposé du professeur Degos à la Fondation pour la recherche médicale, le , publié en dans les comptes-rendus du cycle de conférences
  15. Leukemia Patients Remain in Remission More Than Two Years After Receiving Genetically Engineered T Cell Therapy http://www.uphs.upenn.edu/news/News_Releases/2012/12/tcell/
  16. « Une fillette leucémique traitée avec une forme génétiquement modifiée du VIH », sur www.lexpress.fr, (consulté le 6 novembre 2015)
  17. « Une fillette leucémique traitée en faisant appel au virus du sida », sur www.lemonde.fr, (consulté le 6 novembre 2015)
  18. 1 2 Chloé Hecketsweiler, « Première guérison d’une leucémie grâce à un traitement génétique », sur Le Monde, (consulté le 6 novembre 2015)
  19. « Leucémie : un nouveau traitement porteur d'espoir », sur www.francetvinfo.fr, (consulté le 6 novembre 2015)
  20. « Leucémie : la guérison "miracle" de Layla Richards », sur www.sciencesetavenir.fr, (consulté le 6 novembre 2015)

Voir aussi

Liens externes

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